電解質(zhì)對脂肪乳制劑的影響

關鍵詞：三腔袋、全腸外營養(yǎng)液、電解質(zhì)、脂肪乳穩(wěn)定性、大乳粒、大乳粒測定原理、大乳粒檢測儀、大乳粒分析儀、大乳粒檢測、大乳粒滅菌后超標是什么原因、PFAT5、PFAT5檢測、PFAT5什么意思、大乳粒藥典、靜脈注射脂肪乳粒要求、脂肪乳大乳粒檢測原理、大乳粒檢測方法及各國藥典的規(guī)定、乳劑中大乳粒PFAT5檢測專題、大乳粒檢測方法專題、大乳粒測定。

脂肪乳是以植物來源為主的液態(tài)甘油三酯為油相，磷脂為主要表面活性劑，在高壓均質(zhì)等外力作用下乳化制成的水包油乳狀液，通常平均粒徑為100~500 nm，其粒徑大小、結(jié)構(gòu)與體內(nèi)乳糜微粒類似。然而，脂肪乳作為一種熱力學不穩(wěn)定的乳狀分散體系，其處方和制備工藝等因素均有可能影響其質(zhì)量，尤其是穩(wěn)定性，可能發(fā)生聚集或絮凝、分層和合并，終導致破乳。

臨床上通過將脂肪乳以及葡萄糖、氨基酸、電解質(zhì)等混合制備全腸外營養(yǎng)液，包括人體所需的七大營養(yǎng)素，近50多種化學物質(zhì)，臨床上主要應用于手術、創(chuàng)傷、腫瘤、感染、燒傷、休克等重癥病人，以保障水、電解質(zhì)及能量的補充。目前臨床工作者認為 ,全腸外營養(yǎng)液優(yōu)于單用氨基酸提供的蛋白質(zhì)和單用脂肪乳、葡萄糖提供的熱量。但全腸外營養(yǎng)液中高濃度的脂肪乳化顆粒對溶液的pH值、離子濃度很敏感 ,且在溶液的配制及貯存過程中 ,多種組分的混合及相互作用可使原有的微粒變大或產(chǎn)生新的微粒 ,影響全腸外營養(yǎng)液的穩(wěn)定性。

全腸外營養(yǎng)液混合體系具有熱力學不穩(wěn)定的性質(zhì)，其中電解質(zhì)對脂肪乳劑穩(wěn)定性的影響是較為關鍵的因素之一，尤其是二價陽離子對脂肪乳滴表面負電荷的中和能力更強。近年來，國內(nèi)外文獻等資料對于二價陽離子的濃度限定報道不一，如國內(nèi)操作規(guī)范明確二價的陽離子濃度在5~8 mmol/L范圍；也有認為濃度應< 5.1 mmol/L；還有文獻報道二價陽離子濃度<4.0mmol/L或< 10 mmol/L的情況。

全腸外營養(yǎng)液中的電解質(zhì)達到一定濃度時可中和脂肪微粒表面的負離子,導致脂肪乳粒聚集，終導致脂肪乳油水分層，造成破乳現(xiàn)象，終導致溶液中產(chǎn)生沉淀渾濁影響營養(yǎng)液的穩(wěn)定性。電解質(zhì)濃度過高時，氨基酸溶液也有可能會發(fā)生鹽析，影響溶液的穩(wěn)定性。加入 K^﹢濃度過高，就會影響全腸外營養(yǎng)液中脂肪乳穩(wěn)定性，當輸入速度過快時就會引起患者局部疼痛甚至心臟驟停。此外還需我們注意的有：①鈣離子與磷酸鹽的濃度乘積超過 75 mmol/L 時，易產(chǎn)生不易被肉眼發(fā)現(xiàn)的 Ca HPO₄沉淀，如果沉淀隨營養(yǎng)液輸入人體，易在體內(nèi)的毛細血管內(nèi)沉積，造成栓塞、間質(zhì)性肺炎、呼吸窘迫，甚至死亡。②的維生素C與Ca離子配伍時易形成草酸鈣沉淀。因此在藥師在審方和配置過程中要細心謹慎，特別注意電解質(zhì)濃度的計算，防止少算漏算的情況出現(xiàn)。

我們按照工業(yè)化三腔袋的比例，將中長鏈脂肪乳分別與純化水（組）、葡萄糖氨基酸溶液（含電解質(zhì)，樣品組）進行混合，并在常溫下靜置保存一段時間。然后分別比較粒徑分布、Zeta電位以及尾端大乳粒分布（PFAT5），觀察兩組的變化。結(jié)果如表1所示，脂肪乳與純化水混合后，無論是平均粒徑還是尾端大乳粒均未有明顯變化，Zeta電位保持在-31mv，處于相對穩(wěn)定狀態(tài)。而脂肪乳與電解質(zhì)溶液混合后，無理論是平均粒徑還是尾端大乳粒（PFAT5）均出現(xiàn)明顯增長，Zeta電位變?yōu)?12mv，從而證實電解質(zhì)對于脂肪乳穩(wěn)定性的影響，會直接中和脂肪微粒表面的負離子，導致乳粒團聚。提醒醫(yī)藥企業(yè)在開發(fā)、生產(chǎn)與醫(yī)院終端實際使用中，均應注意混合后的穩(wěn)定性變化，確保臨床安全。

附表1. 脂肪乳與電解質(zhì)混合后對穩(wěn)定性的影響